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AGAの進行を抑えるための5αリダクターゼⅠ型とⅡ型への総合的アプローチを解説

AGAの進行を抑えるための5αリダクターゼⅠ型とⅡ型への総合的アプローチを解説

男性型脱毛症(AGA)の進行メカニズムには、5αリダクターゼI型とII型という2つの重要な酵素が深く関与しており、これらの働きを理解することが効果的な治療への第一歩です。

最新の臨床研究により、これら2種類の酵素はそれぞれ異なる部位で特徴的な作用を示すことが判明しており、その知見を活用した治療法の開発が進められています。

本記事では、5αリダクターゼの各型における作用の特徴と、最新の治療アプローチについて、医学的エビデンスに基づいて詳しく解説します。


この記事を書いた医師

内科総合クリニック人形町 院長 藤田 英理(総合内科専門医)
Dr. 藤田 英理

内科総合クリニック人形町 院長

  • 日本内科学会認定内科医・総合内科専門医
  • 東京大学医学部保健学科および横浜市立大学医学部を卒業
  • 東京大学付属病院や虎の門病院等を経て2019年11月に当院を開業

最寄駅:東京地下鉄 人形町および水天宮前(各徒歩3分)

目次

5αリダクターゼI型とII型とは?薄毛の進行過程

男性型脱毛症(AGA)の主要なメカニズムである5αリダクターゼI型とII型について、作用機序と薄毛進行への影響を体系的に述べていきます。

ホルモンバランスにおける5αリダクターゼの役割

5αリダクターゼは、男性の身体発達において極めて特殊な役割を持つ酵素で、テストステロンからジヒドロテストステロン(DHT)への変換を担う触媒として機能し、この酵素による代謝制御は、胎児期から成人期まで、男性の二次性徴に深く関わっています。

ホルモン名主な作用部位
テストステロン筋肉・骨格
DHT皮膚・毛包

テストステロンからDHTへの変換過程において、5αリダクターゼは生体内の恒常性維持に関与しながら、各組織における男性ホルモンの活性化を精密にコントロールしています。

思春期以降の男性において、酵素活性のバランスが崩れると、頭皮における過剰なDHT産生を起こし、毛包の微小環境に大きな変化をもたらすのです。

毛包周辺の5αリダクターゼ活性が上昇すると、局所的なDHT濃度が高まり、毛周期における成長期の短縮や休止期の延長といった変化が生じます。

I型とII型の発現部位と作用の違い

5αリダクターゼI型とII型は、それぞれ異なる遺伝子によってコードされており、体内での分布パターンや発現時期に明確な特徴があります。

主な発現組織
I型肝臓・皮脂腺
II型前立腺・毛根

I型は主に肝臓や皮脂腺での発現が顕著であり、皮脂の分泌調整や脂質代謝に関係し、II型は、前立腺組織や毛根部において強く発現しており、これらの組織における男性ホルモンの代謝調節に中心的な役割を果たしています。

発現部位の違いは、各組織におけるホルモン環境の維持と関連しており、毛包における5αリダクターゼII型の働きは、AGAの進行メカニズムを理解する上で非常に大切な要素です。

DHT産生から毛根萎縮までのメカニズム

AGAにおける毛根の萎縮プロセスは、複数の段階を経て進行していきます。

  1. DHT結合によるアンドロゲン受容体の活性化
  2. 毛乳頭細胞における遺伝子発現の変化
  3. 成長因子産生の低下
  4. 毛包の微小環境の悪化
  5. 毛周期の短縮化

毛根部における過剰なDHT産生は、毛乳頭細胞のアンドロゲン受容体を介して、様々な細胞内シグナル伝達経路を活性化させることで、毛包の微小環境に重大な影響を及ぼし、毛髪の成長サイクルに大きな変化をもたらします。

遺伝的要因と環境因子の相互作用

AGAの発症と進行には、遺伝的な素因と環境要因が複雑に絡み合っており、様々な要素が相互に影響を及ぼし合いながら、個人特有の脱毛パターンを形成していきます。

遺伝子レベルでは、アンドロゲン受容体の感受性や5αリダクターゼの活性に関わる遺伝的変異が、AGAの発症リスクを大きく左右する要因です。

また、ストレスや食生活、睡眠の質といった生活習慣に関連する環境因子は、遺伝的な素因と組み合わさることで、AGAの進行速度や重症度に影響を与えることが分かっています。

頭皮の部位による男性型脱毛症の特徴と対策方法

男性型脱毛症(AGA)の症状は、頭皮の部位によって異なる進行パターンと特徴を示すことが明らかになっています。

前頭部と頭頂部における脱毛パターンの違い

前頭部と頭頂部では、5αリダクターゼの分布密度や血流の状態が大きく異なるため、脱毛の進行パターンにも顕著な違いが現れ、前頭部においては、5αリダクターゼⅡ型の活性が高く、テストステロンからジヒドロテストステロン(DHT)への変換が活発に行われる環境にあります。

部位5αリダクターゼの特徴
前頭部Ⅱ型が優位
頭頂部Ⅰ型とⅡ型が混在

酵素分布の違いにより、前頭部では比較的早い段階からM字型の薄毛が目立ちはじめ、徐々に後退していき、頭頂部における脱毛は、前頭部とは異なる特徴的なパターンを示し、円形もしくは楕円形の範囲で徐々に毛髪が細くなっていきます。

頭頂部の脱毛パターンの特徴として、初期段階では頭頂部全体の毛髪密度が徐々に低下していき、進行するにつれて特定の範囲で顕著な薄毛が認められるようになります。

血行動態の観点からも、前頭部と頭頂部では大きな違いがあり、頭頂部は比較的血流が乏しいので、毛根の健康維持により慎重な対応が必要です。

年齢層別の好発部位と進行速度

男性型脱毛症の発症年齢と進行速度には、明確な相関関係が認められており、若年層と中高年層では異なる特徴を示します。

年齢層主な特徴
20代前半前頭部からの進行が多い
30代以降頭頂部も含めた広範囲の進行

20代から30代前半にかけての若年層では、アンドロゲン受容体の感受性が高く、前頭部を中心とした急速な進行が特徴的で、遺伝的要因が強く影響する場合、思春期以降から徐々に症状が現れはじめ、20代後半までに明確な髪型の変化として認識されることも少なくありません。

中高年層における脱毛の進行は、ホルモンバランスの緩やかな変化に伴って、より広範囲にわたってゆっくり進行していきます。

部位特異的な血行促進とケア方法

頭皮の各部位における血行状態は毛髪の健康維持に直接的な影響を与えることから、部位に応じたケアアプローチが必要です。

前頭部においては、皮脂の分泌が比較的活発であることから、適度な洗浄力を持つシャンプーを用いて、丁寧にマッサージを行いながら洗髪することをお勧めします。

頭頂部のケアでは、血行促進を意識したアプローチが有効とされており、指の腹を使った優しい圧迫と円を描くようなマッサージを組み合わせることで、より効果的な刺激を与えられます。

また、血行促進には、適度な運動も効果的で、ウォーキングやジョギングなどの有酸素運動を定期的に行うことで、頭皮全体の血行が改善されます。

頭皮環境改善のための生活習慣

頭皮環境の改善には、日々の生活習慣の見直しと継続的なケアの実践が深く関係しています。

食事面においては、タンパク質やビタミン、ミネラルをバランスよく摂取することが推奨され、亜鉛やビオチンなどの栄養素は、毛髪の健康維持に重要な役割を果たし、睡眠時間の確保も頭皮環境の改善に大きく寄与します。

ストレス管理も重要な要素の一つであり、過度なストレスは血行不良や炎症反応を起こすため、ストレス解消法を見つけることが大切です。

発毛治療薬による5αリダクターゼI型とII型への作用の違い

AGAの治療において用いられる内服薬と外用薬について、作用機序の特徴と5αリダクターゼI型・II型への影響を詳しく述べていきます。

内服薬と外用薬の作用機序の比較

薬剤投与経路の違いによって、体内での薬物動態や標的組織への到達性が大きく異なるという点は、治療効果を考える上で重要な要素です。

投与経路主な特徴
内服全身性の作用
外用局所での作用

内服薬は消化管から吸収され、血流を介して全身に分布することで、複数の組織で5αリダクターゼに対する阻害作用を発揮し、外用薬は、頭皮に直接塗布することにより、毛包周辺の局所環境に作用して5αリダクターゼの活性を抑制する仕組みを持っています。

全身性の作用を持つ内服薬は、血中濃度の維持が薬効の持続に深く関与しており、定期的な服用による安定した血中濃度の維持が治療効果を左右する大きな因子です。

I型・II型への選択的阻害効果

5αリダクターゼI型とII型に対する阻害効果は、薬剤によって異なる選択性を示すという特徴があり、この違いが治療効果や副作用の発現パターンに反映されます。

阻害剤タイプ標的酵素
非選択的I型・II型両方
選択的II型優位

選択的阻害剤は、主にII型に対して強い阻害作用を示すため、毛包における局所的なDHT産生を効果的に抑制でき、非選択的阻害剤は、I型とII型の両方に作用することで、より広範な組織でのDHT産生を抑制する効果を持っています。

治療効果の発現時期と継続性

治療効果の発現には一定の期間を要し、個人差はあるものの、通常3〜6ヶ月程度の継続使用で初期の改善が認められるようになります。

効果の継続には治療薬の定期的な使用が必須で、使用を中断すると徐々に治療前の状態に戻っていく性質があります。

また、治療効果は使用開始から2年程度で最大となり、その後は維持療法として継続使用することで、改善された状態を保つことが可能です。

副作用リスクと使用上の注意点

医薬品の使用にあたっては、期待される効果とともに起こりうる副作用について十分な理解を持つことが大切です。

内服薬による全身性の副作用として、性機能への影響や肝機能障害などが報告されており、外用薬では、頭皮の刺激や発赤といった局所的な副作用があります。

治療開始前には必ず医師による診察を受け、自身の症状や体質に適した治療法を選択することが望ましい結果につながります。

参考文献

Sawaya ME, Price VH. Different levels of 5α-reductase type I and II, aromatase, and androgen receptor in hair follicles of women and men with androgenetic alopecia. Journal of Investigative Dermatology. 1997 Sep 1;109(3):296-300.

Hoffmann R. Male androgenetic alopecia. Clinical and Experimental Dermatology. 2002 Jul 1;27(5):373-82.

Kaufman KD, Dawber RP. Finasteride, a Type 2 5α-reductase inhibitor, in the treatment of men with androgenetic alopecia. Expert opinion on investigational drugs. 1999 Apr 1;8(4):403-15.

Bayne, Flanagan, Einstein, Ayala, Chang, Azzolina, Whiting, Mumford, Thiboutot. Immunohistochemical localization of types 1 and 2 5α‐reductase in human scalp. British Journal of Dermatology. 1999 Sep;141(3):481-91.

Rathnayake D, Sinclair R. Male androgenetic alopecia. Expert opinion on pharmacotherapy. 2010 Jun 1;11(8):1295-304.

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