MACE（主要心血管イベント）の定義と予防｜マンジャロ治療中の心臓ケア

糖尿病の治療では血糖値を下げるだけでなく、心臓や血管を守ることが大きなテーマになっています。MACE（主要心血管イベント）とは、心筋梗塞・脳卒中・心血管死という深刻な心血管トラブルをまとめた医学用語です。

マンジャロ（チルゼパチド）はGLP-1受容体作動薬の一種で、血糖コントロールと体重管理に加え、心血管への影響も臨床試験で評価されてきました。この記事では、MACE の意味からマンジャロ治療中に心臓を守る具体的な方法まで、わかりやすくお伝えします。

「心血管リスクが心配」「マンジャロを使いながら心臓ケアをしたい」という方は、ぜひ最後までお読みください。

MACEとは何か｜糖尿病と心血管リスクを正しくつかむ

MACEは「Major Adverse Cardiovascular Events（主要心血管イベント）」の略称で、心筋梗塞・脳卒中・心血管死の3つを複合評価した指標です。糖尿病治療薬の安全性と有効性を判断するうえで、世界中の臨床試験がこの指標を採用しています。

MACEを構成する3つの心血管イベント

一般的に用いられる「3ポイントMACE」は、心血管死・非致死性心筋梗塞・非致死性脳卒中の3つで構成されます。心臓の血管が詰まって起こる心筋梗塞、脳の血管が詰まる脳卒中、そしてこれらが原因で命を落とす心血管死を、ひとまとめにして評価する考え方です。

臨床試験によっては「4ポイントMACE」が使われ、不安定狭心症による入院がここに加わるケースもあります。どちらの定義であっても、患者さんにとって深刻な転帰であることに変わりはありません。

糖尿病患者さんの心血管リスクが高い理由

2型糖尿病の方は、血糖値の乱高下による血管内皮の損傷、インスリン抵抗性による脂質代謝異常、慢性的な炎症といった複数の要因が重なり、動脈硬化が進みやすい状態にあります。

MACEの定義と構成要素

構成要素	具体的な内容	主な原因
心血管死	心臓・血管の病気による死亡	心筋梗塞、心不全、致死性不整脈など
非致死性心筋梗塞	心臓の血管が詰まるが命に至らない	冠動脈のプラーク破綻、血栓形成
非致死性脳卒中	脳血管が詰まる・破れるが命に至らない	脳梗塞、脳出血、一過性脳虚血発作
不安定狭心症（4ポイント時）	安静時にも胸痛が生じ入院が必要	冠動脈の高度狭窄、プラーク不安定化

なぜMACEが治療薬の評価基準になっているのか

2008年以降、米国食品医薬品局（FDA）は糖尿病治療薬に対して心血管安全性試験（CVOT）を義務づけました。血糖値だけを下げても心血管イベントが増えるようでは困るためです。

その結果、新薬の承認審査でMACEが「安全性のものさし」となりました。GLP-1受容体作動薬やSGLT2阻害薬がMACEを減少させたという試験結果は、糖尿病治療の選択肢を大きく広げています。

GLP-1受容体作動薬がMACEを減らせると報告されている背景

複数の大規模臨床試験で、GLP-1受容体作動薬はプラセボと比較してMACEリスクを有意に低下させました。この結果は糖尿病患者さんだけでなく、肥満を抱える方の心血管予防にも期待が広がるきっかけとなっています。

大規模臨床試験が示したGLP-1受容体作動薬の心血管データ

リラグルチドを用いたLEADER試験では、MACEリスクがプラセボ比で約13%低下しました。セマグルチドのSUSTAIN-6試験やデュラグルチドのREWIND試験でも同様の傾向が確認され、GLP-1受容体作動薬クラス全体として心血管保護作用があるとみなされるようになりました。

2024年に発表されたメタ解析では、約6万人のデータを統合した結果、GLP-1受容体作動薬はMACEを約13%、心血管死を約14%、全死亡を約13%低減したと報告されています。

血糖コントロール以外の多面的な心血管保護の仕組み

血糖値の改善だけがMACE低減に寄与しているわけではありません。GLP-1受容体作動薬には体重減少、血圧低下、脂質代謝の改善、炎症マーカー（高感度CRPなど）の低減といった複数の作用が確認されています。

これらの複合的な効果が、動脈硬化の進行を遅らせ、プラークの安定化に寄与すると考えられています。体重が5%以上減少すると心血管リスク因子全体が改善しやすいというデータもあり、GLP-1受容体作動薬の減量効果と心血管保護はつながりが深いといえます。

肥満を合併する非糖尿病患者さんへの応用が広がっている

SELECT試験では、糖尿病をもたない肥満患者さんにおいてもセマグルチドがMACEを約20%低減したと報告されました。GLP-1受容体作動薬の心血管保護作用が、糖尿病の有無にかかわらず発揮される可能性が注目されています。

GLP-1受容体作動薬のMACEに関する主な臨床試験結果

試験名	薬剤	MACEリスク低減
LEADER	リラグルチド	約13%（プラセボ比）
SUSTAIN-6	セマグルチド（注射）	約26%（プラセボ比）
REWIND	デュラグルチド	約12%（プラセボ比）
SELECT	セマグルチド（肥満適応）	約20%（プラセボ比）

マンジャロ（チルゼパチド）のMACEデータはどう読み解くべきか

マンジャロ（一般名：チルゼパチド）はGIPとGLP-1の2つの受容体に同時に作用する「デュアルアゴニスト」です。SURPASS試験プログラムの事前規定メタ解析やSURPASS-CVOT試験により、心血管に対する安全性と有効性のデータが蓄積されています。

SURPASS試験プログラムにおけるMACEの事前規定メタ解析

SURPASSプログラムの7つの臨床試験を統合した事前規定のメタ解析では、MACE-4（心血管死・心筋梗塞・脳卒中・不安定狭心症による入院）のハザード比は0.80（95%信頼区間0.57〜1.11）と報告されました。統計的に有意差はなかったものの、心血管リスクを高めないことが示唆されています。

SURPASS-4試験では心血管リスクの高い患者さんを対象としており、チルゼパチド15mg群のMACEハザード比は0.50（95%信頼区間0.26〜0.95）でした。イベント数が少ないため慎重な解釈が必要ですが、注目に値する数値です。

SURPASS-CVOTが示したデュラグルチドとの比較結果

評価項目	チルゼパチド群	デュラグルチド群
3ポイントMACE発生率	12.2%	13.1%
全死亡	8.6%	10.2%
拡大MACE（冠血行再建含む）	16.5%	18.5%

2025年末にNew England Journal of Medicineに掲載されたSURPASS-CVOT試験では、2型糖尿病かつ動脈硬化性心血管疾患を有する約13,300人を対象に、チルゼパチドとデュラグルチドが比較されました。

中央値4年間の追跡で、3ポイントMACEにおいてチルゼパチドはデュラグルチドに対する非劣性を達成しました（ハザード比0.92、95.3%信頼区間0.83〜1.01）。優越性は証明されませんでしたが、全死亡やHbA1c・体重の改善ではチルゼパチドが上回りました。

デュアルアゴニストならではの代謝改善が心臓を守る

チルゼパチドはGLP-1受容体作動薬単体と比べ、HbA1c低下幅が大きく、体重減少率も高いことが報告されています。収縮期血圧やLDLコレステロール、中性脂肪も改善しやすく、これらの代謝指標の包括的な改善が心血管リスクの低減に寄与していると推定されます。

SUMMIT試験では、肥満を伴う駆出率が保たれた心不全（HFpEF）の患者さんに対して、チルゼパチドが心血管死と心不全悪化の複合リスクを38%低減したと報告されました。心不全領域でも新たなデータが出てきている点は注目に値するでしょう。

糖尿病患者さんがMACEリスクを下げるための生活習慣改善

薬物療法だけでなく、日常生活の改善がMACEリスクの低減に大きく影響します。GLP-1受容体作動薬の服用と8つの健康的な生活習慣を組み合わせることで、MACEリスクが最大60%低下したという研究報告もあります。

有酸素運動と筋力トレーニングを組み合わせた運動習慣

ウォーキングやジョギングなどの有酸素運動は、血圧を下げ、血糖コントロールを改善し、体重減少を促します。週に150分以上の中等度の有酸素運動が目安とされています。

筋力トレーニングを加えると、インスリン感受性がさらに高まり、基礎代謝量の維持にも役立ちます。運動開始前には必ず主治医に相談し、自分の体力に合った強度で始めることが大切です。

心血管を守る食事のポイント

塩分の摂りすぎは高血圧の原因となり、心血管イベントのリスクを押し上げます。1日あたりの食塩摂取量を6g未満に抑えることが推奨されています。

野菜・果物・魚・全粒穀物を中心とした食事パターンは、いわゆる「地中海食」に近い構成です。飽和脂肪酸やトランス脂肪酸を控え、オリーブオイルやナッツ類から良質な脂質を摂ることで、LDLコレステロールの低下が期待できます。

禁煙・節酒・良質な睡眠を軸とした生活全体の見直し

喫煙は血管内皮を直接傷つけ、動脈硬化を加速させる最大のリスク因子のひとつです。禁煙による心血管リスクの改善効果は非常に大きく、1年以内にリスクが半減するというデータもあります。

過度な飲酒も血圧上昇や不整脈を招くため、節度ある飲酒が推奨されます。加えて、7〜8時間の質の高い睡眠は自律神経のバランスを整え、血圧や血糖の安定に寄与します。ストレス管理も忘れてはならない要素です。

GLP-1受容体作動薬と生活習慣改善の相乗効果

• GLP-1受容体作動薬の使用で単独でも約16%のMACEリスク低減が報告されている
• 健康的な生活習慣を6〜8項目実践した場合、MACEリスクが最大60%低減
• 薬物療法と生活習慣改善の併用で43%のリスク低減が観察された研究がある
• 運動・禁煙・食事改善・睡眠・ストレス管理などの総合的な取り組みが鍵となる

マンジャロ治療中に心臓を守るために医師と共有したいこと

マンジャロ（チルゼパチド）による治療を受けている間は、心血管リスクに関する定期的な検査と医師との情報共有が心臓ケアの柱となります。自覚症状がなくても、血液検査や画像検査で早期に異常を捉えることが予防につながります。

定期検査で確認すべき血液検査の項目

HbA1cは過去1〜2か月の血糖コントロール状態を反映する指標で、3か月ごとの測定が基本です。LDLコレステロール、HDLコレステロール、中性脂肪の脂質プロファイルも心血管リスク評価に欠かせない検査項目でしょう。

腎機能を示すeGFR（推算糸球体濾過量）やアルブミン尿の有無も確認します。腎機能の低下は心血管リスクを高めるため、マンジャロ治療中に腎臓も並行してモニタリングすることが望ましいです。

マンジャロ治療中に定期的にチェックしたい検査項目

検査項目	目安となる頻度	評価の目的
HbA1c	3か月ごと	血糖コントロールの推移確認
脂質プロファイル	6か月〜1年ごと	LDL・中性脂肪の改善度を確認
血圧測定	毎回の受診時	高血圧の早期発見と管理
eGFR・尿アルブミン	6か月〜1年ごと	腎機能と心腎連関のモニタリング
高感度CRP	医師の判断による	慢性炎症の程度を把握

胸の痛みやめまいなど気になる症状があれば早めに相談

胸が締めつけられるような痛み、動悸（どうき）、息切れ、めまい、急な発汗といった症状は心血管イベントの前兆である可能性があります。マンジャロの副作用として知られる消化器症状（吐き気・下痢など）とは区別して考えることが大切です。

特に、安静時にも胸の違和感が続く場合は不安定狭心症を疑う必要があります。我慢せずに速やかに医療機関を受診してください。

他の薬との飲み合わせも医師に伝えておく

降圧薬やスタチン系の脂質異常症治療薬を併用している方は、マンジャロとの相互作用について主治医に確認しておきましょう。マンジャロは胃排出速度を遅くするため、経口薬の吸収タイミングが変化する場合があります。

サプリメントや市販の胃腸薬についても、自己判断で追加せず医師や薬剤師に相談することをおすすめします。情報を整理して診察に臨むことで、より安全な治療計画を立てられます。

MACE予防に向けたマンジャロ治療と血圧・脂質管理の両立

マンジャロ（チルゼパチド）による血糖と体重の改善に加えて、血圧と脂質を適切にコントロールすることがMACE予防では非常に重要です。複数のリスク因子を同時に管理する「包括的アプローチ」が心血管イベントの発生率を大きく下げます。

マンジャロが血圧や脂質に与える影響

SURPASS試験やSURPASS-CVOT試験では、チルゼパチドはデュラグルチドと比較して収縮期血圧のより大きな低下、中性脂肪やLDLコレステロールの改善が認められました。体重減少に伴う血行動態の改善が寄与していると推測されます。

ただし、マンジャロだけで血圧や脂質が十分にコントロールされるとは限りません。降圧薬やスタチンが併用されるケースが多く、主治医と目標値を共有しながら治療を進めることが大切です。

血圧管理の目標値と家庭血圧測定のすすめ

糖尿病を合併している方の降圧目標は、一般的に130/80mmHg未満です。家庭で毎朝・毎晩、決まった時間帯に血圧を測定し、記録を持参して受診すると、診察室血圧だけではわからない変動パターンを把握しやすくなります。

「仮面高血圧」とよばれる、診察室では正常なのに家庭で血圧が高いタイプは見逃されがちです。家庭血圧の測定は、こうした隠れた高血圧を早期に発見するための有効な手段です。

脂質管理でLDLコレステロールを下げることがMACE予防の鍵

動脈硬化を進行させる主犯格がLDLコレステロール（悪玉コレステロール）です。心血管疾患の既往がある方では、LDL-Cの管理目標が70mg/dL未満に設定されることもあります。

スタチンを中心とした薬物療法に加え、食事や運動による生活習慣の見直しも脂質改善に有効です。マンジャロの投与によってLDLや中性脂肪が改善する傾向が報告されていますが、あくまで補助的な効果と位置づけ、脂質管理は単独の治療戦略として確立することが望ましいでしょう。

• 家庭血圧を朝晩の決まった時間に測定し、手帳やアプリで記録する
• LDLコレステロールの目標値を主治医と確認する
• 降圧薬やスタチンの服薬を自己判断で中断しない
• 減塩・減脂肪の食事を日常的に意識する
• マンジャロの代謝改善効果に頼りすぎず、包括的な管理を行う

マンジャロ治療中に知っておきたいMACE予防の心得と注意点

マンジャロ（チルゼパチド）で治療を続けるなかでMACEを防ぐには、薬の効果を正しく理解し、自分の心血管リスクに見合った生活を実践する姿勢が求められます。ここからは、日常生活で意識したい具体的なポイントを整理します。

治療を自己判断で中断しない

行動	想定されるリスク	対処法
マンジャロの自己中断	血糖急上昇・心血管リスク増大	副作用が気になる場合も必ず医師に相談
降圧薬の飲み忘れ	血圧変動による血管ダメージ	服薬リマインダーを活用
スタチンの自己中断	LDLリバウンド・プラーク不安定化	検査結果を見ながら医師と調整

GLP-1受容体作動薬の臨床試験では、治療を長く継続した患者さんほど心血管保護効果が高まる傾向が確認されています。吐き気などの消化器症状が続く場合も、投与量の調整で改善できることが多いため、自己判断での中断は避けましょう。

年に1回は心臓の精密検査を受ける

心電図や心エコー検査は、自覚症状がなくても心臓の異常を早期に発見する助けになります。糖尿病歴が長い方や、すでに動脈硬化性疾患の既往がある方は、年に1回の精密検査を主治医に提案してみてください。

頸動脈エコーで血管壁の厚さ（内膜中膜複合体厚：IMT）を測定すれば、全身の動脈硬化の進行度を推定できます。こうした画像検査を通じて、現在の心血管リスクを「見える化」することが予防の第一歩です。

家族や周囲の人に緊急時の対応を伝えておく

心筋梗塞や脳卒中は、発症から治療開始までの時間が予後を大きく左右します。家族や同居している方に、「胸を押さえて倒れたらすぐ119番」「片側の手足がしびれたら脳卒中の可能性あり」といった基本的な対応法を伝えておいてください。

お薬手帳や糖尿病連携手帳を常に携帯することで、救急搬送時にも医療者が治療状況を迅速に把握できます。万が一の備えが、大切な命を守ることにつながるでしょう。

よくある質問

マンジャロ（チルゼパチド）はMACE（主要心血管イベント）を予防できるのか？

SURPASS-CVOT試験において、マンジャロ（チルゼパチド）はデュラグルチドに対して3ポイントMACEの非劣性を達成しました。つまり、すでに心血管保護効果が実証されているGLP-1受容体作動薬と同等の水準で心血管イベントを抑えられることが示されています。

加えて、全死亡や拡大MACEの面ではチルゼパチドが数値的に有利でした。直接的なMACE予防効果を確認するには今後の追加データが待たれますが、現時点で心血管に対する安全性と有効性を支持するエビデンスが蓄積されています。

マンジャロ治療中に胸の痛みを感じたらどう対応すればよい？

胸の痛みや圧迫感が現れた場合は、まず安静にして症状が落ち着くかどうかを確認してください。数分たっても改善しない、あるいは冷や汗や吐き気を伴う場合は、心筋梗塞や不安定狭心症の前兆である可能性があります。

速やかに119番に連絡するか、家族に病院への搬送を依頼してください。マンジャロの消化器系の副作用と心血管症状は異なるため、自己判断で様子を見すぎないことが大切です。

マンジャロとスタチン（脂質異常症治療薬）は併用できるのか？

マンジャロとスタチン系薬剤は、それぞれ作用の仕組みが異なるため、一般的に併用は可能です。マンジャロは血糖や体重の管理を通じて脂質プロファイルの改善を補助し、スタチンはLDLコレステロールを直接的に低下させます。

ただし、マンジャロには胃排出を遅らせる作用があるため、経口薬の吸収が影響を受ける場合があります。併用薬がある方は、必ず主治医や薬剤師に現在の服用薬をすべて伝えてください。

マンジャロの心血管に対する効果は、他のGLP-1受容体作動薬と比べてどう違う？

マンジャロはGIP受容体とGLP-1受容体の両方に作用するデュアルアゴニストで、従来のGLP-1受容体作動薬とは作用の幅が異なります。SURPASS-CVOT試験では、デュラグルチドと比較してHbA1c・体重・血圧・中性脂肪の改善幅が大きいことが報告されました。

心血管イベントの発生率ではデュラグルチドと同等（非劣性を達成）であり、全死亡では約16%の低減が見られました。従来薬と同等以上の心血管保護を示しつつ、代謝改善の幅が広い点がマンジャロの特徴です。

マンジャロ治療中のMACE予防において、運動はどの程度行えばよい？

一般的な推奨として、中等度の有酸素運動を週に150分以上行うことが心血管リスクの低減に有効とされています。早歩きや軽いジョギング、水泳などを1回30分、週5日程度が目安です。

筋力トレーニングを週2〜3回組み合わせると、インスリン感受性の改善と基礎代謝の維持に役立ちます。ただし、心臓に持病のある方や運動習慣がない方は、開始前に主治医の指導を受けてください。無理のない範囲で継続することが何より大切です。

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