GLP-1薬の心血管保護効果一覧｜マンジャロと他剤のエビデンス比較

GLP-1薬は血糖値を下げるだけの薬ではありません。大規模な臨床試験の結果、心筋梗塞や脳卒中といった深刻な心血管イベントのリスクを下げる効果が次々と報告されています。

マンジャロ（チルゼパチド）は、GLP-1とGIPの2つの受容体に同時に作用する「デュアルアゴニスト」として注目を集めており、2025年に公表されたSURPASS-CVOT試験で心血管保護に関する確かなエビデンスが示されました。

この記事では、マンジャロ・オゼンピック・ビクトーザなど主要なGLP-1薬の心血管保護効果を一覧で比較し、それぞれの臨床試験データをわかりやすく解説します。ご自身の治療選択に役立つ情報をお届けしますので、ぜひ最後までお読みください。

GLP-1薬が心臓と血管を守る仕組みは「血糖コントロール」だけではない

GLP-1薬の心血管保護効果は、単なる血糖値の改善だけでは説明しきれません。抗炎症作用や血管内皮の保護、動脈硬化の進行抑制など、複数の経路が複合的に働いていることが明らかになっています。

血糖値が下がるだけで心臓が守られるわけではない

GLP-1薬を使うと血糖値が改善するため、「血糖が下がったから心血管イベントも減った」と思われがちでしょう。しかし、SELECT試験では糖尿病のない肥満患者にセマグルチドを投与した結果、HbA1cの改善度に関係なくMACE（主要心血管イベント）が20%減少しました。

つまり、血糖降下以外の作用が心臓と血管の保護に大きく寄与しているといえます。GLP-1薬が持つ「多面的な効果（プレイオトロピック効果）」こそが、循環器領域で注目される理由です。

炎症を抑え、動脈硬化の進行にブレーキをかける

GLP-1受容体は心臓や血管の組織にも存在しています。GLP-1薬がこの受容体に結合すると、血管壁の慢性的な炎症が鎮まり、動脈硬化プラーク（血管の内側にたまる脂肪のかたまり）の形成が抑えられます。

作用経路	心血管への影響	関連する薬剤
抗炎症作用	血管壁の炎症を軽減	全GLP-1薬
血管内皮保護	動脈硬化の進行を抑制	全GLP-1薬
血圧低下	収縮期血圧を3〜5mmHg下げる	セマグルチド・チルゼパチド
脂質改善	中性脂肪を低下させる	チルゼパチド（特に顕著）
体重減少	心臓への負担を軽くする	全GLP-1薬

体重が減る前から心血管イベントは減りはじめている

SELECT試験の事後解析では、臨床的に意味のある体重減少が起きるよりも前に、心血管イベントの減少が確認されています。LEADER試験やSUSTAIN-6試験でも同様に、体重変化量と心血管アウトカムの間に明確な相関は認められませんでした。

この事実は「痩せたから心臓が守られた」という単純な図式が当てはまらないことを示しています。GLP-1薬には、体重減少とは独立した直接的な心血管保護作用があるとみてよいでしょう。

マンジャロ（チルゼパチド）のSURPASS-CVOT試験が示した心血管エビデンス

マンジャロ（チルゼパチド）は、2025年にNew England Journal of Medicineに掲載されたSURPASS-CVOT試験により、心血管保護に関する確固たるエビデンスを獲得しました。デュラグルチドに対する非劣性が証明され、総死亡リスクでは16%の低下が報告されています。

13,299人を4年以上追跡した大規模試験の全貌

SURPASS-CVOTは、2型糖尿病かつ動脈硬化性心血管疾患を持つ成人13,299人を対象に、30カ国640施設で実施されました。参加者の平均年齢は64.1歳、平均BMIは32.6、糖尿病の罹病期間は平均14.7年です。

チルゼパチド群（最大15mg）とデュラグルチド群（1.5mg）に1:1で無作為割付し、中央値4年にわたって追跡しています。これはチルゼパチドに関する臨床試験の中で、もっとも規模が大きく追跡期間も長い試験となりました。

心血管死・心筋梗塞・脳卒中の複合エンドポイントで非劣性を達成

主要評価項目である3ポイントMACE（心血管死、心筋梗塞、脳卒中の複合）は、チルゼパチド群で12.2%、デュラグルチド群で13.1%に発生しました。ハザード比は0.92（95.3%信頼区間：0.83〜1.01）で、非劣性の基準（信頼区間上限が1.05未満）を満たしています。

優越性の基準（信頼区間上限が1.00未満）には届きませんでしたが、すでに心血管保護効果が証明されているデュラグルチドと「同等以上」の効果があると評価できます。

総死亡リスク16%低下と代謝改善の両立

チルゼパチド群では、デュラグルチド群と比較して総死亡が16%低いという結果も報告されました。36カ月時点でHbA1cは1.66%低下し（デュラグルチド群は0.88%低下）、体重は11.6%減少しています（デュラグルチド群は4.8%）。

血圧や中性脂肪の改善幅もチルゼパチド群のほうが大きく、心血管保護効果と代謝改善の両面で好ましい結果が得られています。デュアルアゴニストならではの強みといえるでしょう。

評価項目	チルゼパチド群	デュラグルチド群
3ポイントMACE	12.2%	13.1%
ハザード比	0.92（95.3%CI: 0.83〜1.01）
HbA1c低下（36カ月）	-1.66%	-0.88%
体重減少（36カ月）	-11.6%	-4.8%
総死亡ハザード比	0.84（チルゼパチド優位）

オゼンピック（セマグルチド）はSELECT試験でMACEを20%減らした

セマグルチド（オゼンピック/ウゴービ）は、糖尿病のない肥満・過体重患者を対象としたSELECT試験において、主要心血管イベントを20%減少させました。GLP-1薬の心血管保護効果が「糖尿病の有無を問わず発揮される」ことを世界で初めて証明した画期的な試験です。

糖尿病がなくてもGLP-1薬で心血管リスクが下がると証明された試験

SELECT試験は、45歳以上でBMI27以上、心血管疾患の既往はあるが糖尿病がない17,604人を対象に行われました。セマグルチド2.4mg群とプラセボ群を約40カ月追跡した結果、3ポイントMACEのハザード比は0.80（95%CI：0.72〜0.90、P<0.001）で、20%のリスク低下が確認されています。

体重は平均9.4%減少し、収縮期血圧は3.8mmHg低下しました。肥満そのものを治療対象として心血管アウトカムを改善できることを示したこの結果は、医学界に大きなインパクトを与えています。

SUSTAIN-6試験で2型糖尿病患者のMACEも26%減少

セマグルチドの心血管保護効果は、糖尿病患者を対象としたSUSTAIN-6試験でも確認されています。3,297人の2型糖尿病患者（心血管リスク高）を2年間追跡した結果、3ポイントMACEのハザード比は0.74（95%CI：0.58〜0.95）で、26%のリスク低下が認められました。

• 非致死性脳卒中：39%減少（HR 0.61）
• 非致死性心筋梗塞：26%減少（HR 0.74）
• 心血管死：わずかに減少傾向（統計的有意差なし）

心不全の患者にもセマグルチドの恩恵は及ぶ

SELECT試験のサブ解析では、心不全を合併する患者でもセマグルチドの効果が確認されました。駆出率の低下した心不全（HFrEF）でハザード比0.65、駆出率の保たれた心不全（HFpEF）でハザード比0.69と、いずれも良好な結果が得られています。

この結果は、心不全を持つ肥満患者にとっても心強い報告です。心血管疾患のタイプを問わず幅広い患者層に有効性が期待できる点が、セマグルチドの大きな特徴といえます。

ビクトーザ（リラグルチド）のLEADER試験が切り開いたGLP-1薬の心血管保護

リラグルチド（ビクトーザ）は、LEADER試験によってGLP-1薬としてはじめて心血管保護効果を大規模試験で証明した薬剤です。3ポイントMACEを13%減少させ、心血管死を22%低下させた結果は、その後のGLP-1薬研究の土台を築きました。

9,340人を3.8年追跡して心血管死が22%減少した

LEADER試験には、2型糖尿病で心血管リスクの高い9,340人が参加し、リラグルチド1.8mg群とプラセボ群を中央値3.8年間追跡しました。主要評価項目の3ポイントMACEはハザード比0.87（95%CI：0.78〜0.97、P=0.01）で、13%のリスク低下が統計的に有意でした。

個別の評価項目をみると、心血管死はハザード比0.78で22%の有意な減少を示しています。総死亡もハザード比0.85で15%低下しました。非致死性心筋梗塞と脳卒中は数値上の低下傾向にとどまりましたが、複合イベント全体として確かな効果が認められています。

GLP-1薬による心血管保護の「原点」となった試験

LEADER試験は2016年に発表されて以降、各国の糖尿病治療ガイドラインを大きく変えるきっかけとなりました。2型糖尿病の治療方針は「血糖値を下げること」から「心血管リスクも含めた包括的管理」へとシフトしています。

リラグルチドのこの試験結果がなければ、セマグルチドのSELECT試験もチルゼパチドのSURPASS-CVOTも、現在の形では実施されなかったかもしれません。まさに「GLP-1薬と心臓を守る治療」の出発点です。

毎日注射という負担がある中でも効果は確か

リラグルチドは1日1回の皮下注射が必要です。週1回投与のセマグルチドやチルゼパチドと比べると、治療の継続にはやや手間がかかります。とはいえ、LEADER試験で報告された心血管保護効果のエビデンスは揺るぎないものです。

治療の継続しやすさと効果の大きさ、副作用の出方などを総合的に判断して、ご自身に合った薬を主治医と相談して選ぶことが大切でしょう。

LEADER試験の主要結果	リラグルチド群	プラセボ群
3ポイントMACE発生率	13.0%	14.9%
ハザード比（MACE）	0.87（P=0.01）
心血管死ハザード比	0.78（22%低下）
総死亡ハザード比	0.85（15%低下）

デュラグルチド（トルリシティ）やその他のGLP-1薬にも心血管保護データはある

マンジャロ・オゼンピック・ビクトーザだけでなく、デュラグルチド（トルリシティ）をはじめとする他のGLP-1薬にも心血管アウトカムに関する臨床試験データが蓄積されています。8つの大規模心血管アウトカム試験のメタ解析では、GLP-1薬全体でMACEが14%減少すると報告されました。

デュラグルチドのREWIND試験はMACEを12%減少させた

REWIND試験は、心血管イベントの一次予防も含む幅広いリスクレベルの2型糖尿病患者9,901人を対象に実施されました。デュラグルチド1.5mg群は、3ポイントMACEをプラセボ比で12%低下させています（HR 0.88、95%CI：0.79〜0.99）。

参加者の多くは心血管疾患の既往がない「一次予防」の患者であったことが特筆に値します。高リスク患者だけでなく中程度のリスクの患者にもGLP-1薬の恩恵が及ぶことを示した重要な試験です。

GLP-1薬（試験名）	MACE HR	対象患者
リラグルチド（LEADER）	0.87	高リスクT2DM
セマグルチド注射（SUSTAIN-6）	0.74	高リスクT2DM
セマグルチド注射（SELECT）	0.80	肥満（非糖尿病）
デュラグルチド（REWIND）	0.88	中〜高リスクT2DM
チルゼパチド（SURPASS-CVOT）	0.92 vs デュラグルチド	高リスクT2DM
アルビグルチド（HARMONY）	0.78	高リスクT2DM
エキセナチド徐放（EXSCEL）	0.91（非劣性のみ）	幅広いT2DM
リキシセナチド（ELIXA）	1.02（中立）	ACS後T2DM

心血管保護が確認された薬剤と「中立」にとどまった薬剤の違い

8つの心血管アウトカム試験の結果を見渡すと、リラグルチド・セマグルチド・デュラグルチド・アルビグルチドの4剤は、MACEの有意な減少を示しました。一方、リキシセナチド（ELIXA）とエキセナチド徐放（EXSCEL）は心血管に「悪影響はない」という安全性の確認にとどまっています。

この差は、GLP-1受容体への結合力や半減期の長さ、構造的な特性と関係しているとの考察もあります。長時間作用型のGLP-1薬ほど心血管保護効果が顕著に現れる傾向がみられます。

メタ解析が導いた「GLP-1薬全体で心血管イベント14%減少」の結論

8つの大規模試験を統合したメタ解析によると、GLP-1薬はクラス全体で3ポイントMACEを14%低下させています（HR 0.86、95%CI：0.80〜0.93）。NNTは65人と算出されました。

心血管死、心筋梗塞、脳卒中のそれぞれについても個別にリスク低下が確認されており、GLP-1薬が循環器領域でも重要な治療薬となった根拠です。

マンジャロと他のGLP-1薬を心血管保護で比較するとどう違う？

マンジャロ（チルゼパチド）は、GLP-1だけでなくGIP受容体にも作用するデュアルアゴニストです。心血管保護効果ではセマグルチドと同等レベルの有効性が報告されており、体重減少や血糖改善ではより大きな効果を発揮します。

チルゼパチドとセマグルチドの心血管保護効果は「ほぼ同等」

Mass General Brighamが実施した大規模リアルワールドデータ解析では、約100万人の2型糖尿病患者のデータを用いてチルゼパチドとセマグルチドの心血管アウトカムを比較しています。その結果、心筋梗塞・脳卒中・全死亡のリスク低下幅に大きな差は認められませんでした。

研究者は「両薬剤とも強い心血管保護効果を持ち、効果は治療の早い段階から現れる」と報告しています。どちらの薬を選んでも心臓を守る効果が期待できるという点は安心材料でしょう。

代謝改善の幅ではマンジャロが一歩リード

SURPASS-CVOT試験のデータによると、チルゼパチドはデュラグルチドと比較してHbA1cの改善幅が約2倍、体重減少幅も2倍以上でした。血圧と中性脂肪の低下もチルゼパチド群のほうが顕著です。

心血管保護効果そのものは同等レベルでも、背景にある代謝改善の程度が大きいことは、長期的な心血管リスクの低減につながるかもしれません。マンジャロのデュアルアゴニストとしての特性は、トータルでの治療効果を押し上げる可能性を秘めています。

JACC Advances誌の観察研究ではチルゼパチドが優位な結果も

JACC Advances誌に掲載された観察研究では、チルゼパチド群はセマグルチド・リラグルチド群と比較して複合心血管イベントが44%低いという結果が報告されました（HR 0.56）。急性心筋梗塞のリスクも45%低い数値です。

ただし、この研究は観察研究であり、ランダム化比較試験ほどの確実性はありません。今後、直接比較の大規模試験が待たれるところです。

比較項目	マンジャロ	オゼンピック
受容体	GLP-1+GIP（デュアル）	GLP-1のみ
MACE低下効果	同等レベル	同等レベル
体重減少（36カ月）	約11.6%	約9.4%
HbA1c改善	より大きい	大きい
投与頻度	週1回	週1回

GLP-1薬の心血管保護効果を活かすために知っておきたい注意点

GLP-1薬の心血管保護効果は臨床試験で繰り返し確認されていますが、恩恵を十分に受けるためには治療の継続と生活習慣の見直しが欠かせません。副作用への対処法や主治医との連携についても、あらかじめ把握しておきましょう。

薬をやめると心血管保護効果も失われてしまう

GLP-1薬の効果は服用を続けている間だけ持続します。自己判断で中断すると、体重・血糖値・血圧・脂質がもとの水準に戻り、心血管リスクが再び上昇する恐れがあります。

GLP-1薬を中断した場合に注意したいリスク

• 体重のリバウンドによる心血管リスク因子の再悪化
• 血糖値の再上昇に伴う動脈硬化の進行再開
• 血圧や脂質の上昇による総合的な心血管リスクの増加

副作用がつらいと感じたときでも、自分の判断でやめるのではなく、必ず主治医に相談してください。用量の調整や投与間隔の変更で継続できるケースも少なくありません。

消化器症状への対応が治療継続のカギとなる

GLP-1薬でもっとも多い副作用は、吐き気・嘔吐・下痢といった消化器症状です。SURPASS-CVOT試験ではチルゼパチド群の13.3%が副作用による治療中断を経験し、SELECT試験ではセマグルチド群の16.6%が中断しています。

多くの場合、投与開始時や増量時に症状が出やすく、数週間で軽減していきます。ゆっくりとした用量の調整（段階的な増量）が消化器症状を軽くするための基本的な戦略です。つらい症状があるときは早めに主治医に相談してください。

GLP-1薬だけに頼らず生活習慣の改善も同時に取り組む

GLP-1薬に心血管保護効果があるからといって、食事療法や運動療法をおろそかにしてよいわけではありません。SELECT試験でもSURPASS-CVOTでも、すべての参加者は標準的な心血管疾患の治療（降圧薬、脂質低下薬、抗血小板薬など）を併用していました。

GLP-1薬はあくまでも「総合的な治療の一部」です。適切な食事と適度な運動、禁煙といった基本的な生活習慣の改善と組み合わせることで、心血管保護効果は最大限に高まります。

よくある質問

GLP-1薬の心血管保護効果はどの薬剤で証明されている？

大規模な心血管アウトカム試験でMACE（心血管死・心筋梗塞・脳卒中の複合イベント）の有意な減少が確認されたGLP-1薬は、リラグルチド（LEADER試験）、セマグルチド（SUSTAIN-6試験・SELECT試験）、デュラグルチド（REWIND試験）、アルビグルチド（HARMONY試験）の4剤です。

チルゼパチド（マンジャロ）はSURPASS-CVOT試験でデュラグルチドに対する非劣性が証明されており、心血管保護効果が確立しているデュラグルチドと同等以上の効果を持つとされています。間接比較によるプラセボとの推定ではMACEを28%低下させるという解析結果も示されました。

マンジャロ（チルゼパチド）とオゼンピック（セマグルチド）では心血管保護に差がある？

現時点で公表されている大規模なリアルワールドデータ解析では、チルゼパチドとセマグルチドの心血管保護効果にはわずかな差しか認められていません。Mass General Brighamの研究チームは、両薬剤とも心筋梗塞・脳卒中・全死亡のリスクを同程度に低下させたと報告しています。

ただし、体重減少やHbA1cの改善幅はチルゼパチドのほうが大きい傾向があります。代謝改善の度合いが長期的にどの程度心血管リスクに影響するかは、今後の研究結果で明らかになるでしょう。

GLP-1薬の心血管保護効果は糖尿病がない肥満患者にも期待できる？

はい、期待できます。SELECT試験では、糖尿病のない肥満・過体重の患者（BMI27以上、心血管疾患の既往あり）にセマグルチド2.4mgを投与した結果、MACEが20%減少しました。HbA1cの変化とは無関係に心血管イベントが減ったことも確認されています。

GLP-1薬の心血管保護効果は血糖コントロールだけに依存するものではなく、抗炎症作用や血管保護作用など多面的な作用によるものと考えられています。糖尿病を合併していなくても、心血管リスクの高い方には有効な選択肢となり得ます。

GLP-1薬の心血管保護効果は体重が減らなくても得られる？

複数の臨床試験の事後解析から、GLP-1薬の心血管保護効果は体重減少の程度とは独立して現れることがわかっています。SELECT試験では、臨床的に意味のある体重減少が起きるよりも前にMACEの減少が始まっていました。

LEADER試験やSUSTAIN-6試験の事後解析でも、体重変化量とMACEリスクの低下には明確な相関が認められませんでした。GLP-1薬には血管の炎症を抑えたり、動脈硬化の進行を遅らせたりする直接的な保護作用があると考えられており、これらが体重減少とは別の経路で心臓を守っていると推定されています。

マンジャロ（チルゼパチド）のSURPASS-CVOT試験でプラセボとの比較データはある？

SURPASS-CVOT試験はデュラグルチドを対照薬としたアクティブコンパレーター試験であるため、プラセボ群は設定されていません。しかし、REWIND試験の患者データとの間接比較解析が事前に計画されており、チルゼパチドはプラセボ推定と比較してMACEを28%低下（HR 0.72）、総死亡を39%低下（HR 0.61）させるとの結果が得られています。

心血管保護効果が確立されたデュラグルチドを対照薬に選んだ理由は、高リスク患者にプラセボを投与し続けることが倫理的に困難であったためです。間接比較の結果ではありますが、チルゼパチドの心血管保護効果を裏づける有力な参考データとなっています。